Većina slučajeva spontanog hiperadrenokorticizma (80-85%) nastaje uslijed pojačanog izlučivanja adrenokortikotropnog hormona (ACTH) zbog promjena na hipofizi. Kirurška opcija za pse kojima je dijagnosticiran hiperkortizolizam ovisan o hipofizi je transsfenoidalna hipofizektomija. To uključuje uklanjanje hipofize kroz meko nepce i može dovesti do trajnog izlječenja. Kao specijalizirana intrakranijalna kirurgija, transsfenoidalna hipofizektomija nudi se samo u nekim veterinarskim bolnicama u Europi, ali njezina popularnost i dostupnost raste.

Stope uspjeha transsfenoidalne hipofizektomije su dobre, osobito u bolesnika s manjim tumorima hipofize (<10 mm u promjeru), stoga su odabir bolesnika i rano donošenje odluka važni u tim slučajevima (Schofield i sur. 2021.).

Kao i kod transsfenoidalne hipofizektomije, radioterapija hipofize je specijalistički tretman i nudi se samo u malom broju centara u Europi. To, u kombinaciji s potrebom za ponovljenom općom anestezijom (i povezanim troškovima), znači da se ovaj tretman ne koristi široko.

Međutim, pokazalo se da smanjuje veličinu tumora hipofize i opcija je za pse s PDH.